Во второй части одной из самых жестоких игр мы играем за Даниэля Лама. Сей господин однажды вызвался поучаствовать добровольцем в одном странном психологическом эксперименте, что, понятно, добром не кончилось. Он приходит в себя в психушке, в голове никаких воспоминаний, а только какие-то безумные галлюцинации. Он решат сбежать из дурдома, чтобы найти ответы на все свои вопросы. Вместе с психопатом в бега ударился еще один персонаж Лео Каспер – бывший военный, который как никто другой умеет убивать.

Как и в оригинале, происходящее в Manhunt 2 может шокировать. Сцены убийства тут снова показаны со всей возможной жестокостью, а вариантов умертвить противника – масса. Пробить голову отверткой, забить битой, расстрелять из пистолета. Чем страшнее убийство – тем лучше. Враги, правда, стали умнее, так что главному герою приходится много прятаться, а смертельные удары наносить из-за угла.